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By Hermann M. Rauen

Im olgenden wird ein Rechenscha tsbericht tiber die Expe rimentale gebnisse aus dem Forschungsvorhaben "Untersuchungen tiber molekulare Wirkungsmechanismen von Cancerostatica, tiber Behandlungen von Spattoxizitaten durch Cancerostatica, tiber Antidote gegen Alkylantien und tiber Fremdsto fmetabolismen" der O entlichkeit vorgelegt. Dieses Forschungsunternehmen wurde durch den Minister tir Wissenschaft und Forschung des Landes Nordrhein-Westfalen, Landesamt ftir Forschung, in den Jahren 1968-1970 gefor dert. Hier tir sei ihm auch an dieser Stelle sehr gedankt. Das um angreiche Forschungsthema battle bereits vorher, au nur wenig schmalerer foundation, und zwar seit sechs Jahren, am Lau en, und wurde vor dem oben genannten Zeitpunkt durch den Krebs orschungs onds des Kultusministeriums des Landes Nordrhein-West alen untersttitzt, bis dieser aus verwaltungsokonomischen Grtinden an das Landesamt tir For schung tiberging. Die Arbeiten au diesem Gebiet sind auch noch nicht abgeschlossen. Sie werden durch meinen rtihe ren langjahrigen Mitarbeiter, dem jetzigen seasoned essor Dr. Klaus Nor pot h am Hygiene-Institut unserer Medizi nischen Fakultat, fortgeftihrt. Aus dieser Sachlage erscheint es motiviert, die wichtig sten der vor 1968-1970 erhaltenen Forschungsergebnisse in der Einleitung dem Hauptteil re erierend voranzustellen bzw. an geeigneten Positionen desselben einzuarbeiten.

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Uber den Einsatz dtinnschichtchromatographischer Methoden bei Untersuchungen an Alkylantien liegen zahlreiche Mitteilungen vor. Wir verweisen auf die von Fishbein und ~ (7) zusammengestellte Ubersicht mit der Anmerkung, dass unsere eigenen Befunde zum Stoffwechsel des Cyclophosphamids von den Autoren nicht zutreffend interpretiert wor- 41 den sind. Wie die Arbeit erkennen 1asst, werden vie1£ach noch papierchromatographische Nachweisver£ahren bevorzugt. Es ist daher zu betonen, dass die Nachweisemp£ind1ichkeit solcher Ver£ahren durch DUnnschichtchromatographie an Kieselgel o£t weit Ubertro££en werden kann.

Abb2gibt hierftir ein Beispiel. 2 Alkylierungsgeschwindig- 10 keiten von HS-Glutathion. 2 a M HS-Glutathion; 0,2 M 4 Phosphatpuffer, pH 7,2 3 bei 37°C 2 60 120 180 240 28 In diesem Versuch wurden 1 x 10 -2 M bis 5 x 10 -2 M -2 M Bis(2-chlorathyl)-amin inHS-Glutathion mit 1 x 10 kubiert. Die Alkylierung der SH-Gruppe des Glutathions setzt nicht mit maximaler Geschwindigkeit ein, sondern sie nimmt in den ersten )0 min zu, und zwar abhangig von der Geschwindigkeit der CI--Heterolyse. Es bleibe zunachst dahingestellt, ob vor der eigentlichen Alkylierungsreaktion die Stufe des Aziridinringes obligat durchlaufen wird, oder ob das Kohlenstoffkation, welches bei der Cl--Abspaltung kurzzeitig entsteht, yom Schwefelatom bereits abgefangen werden kann.

Eine positive Reaktion sahen wir jedoch nach Einsetzen von lo~g Hydroxycumarin. Besprechung. Uber den Einsatz dtinnschichtchromatographischer Methoden bei Untersuchungen an Alkylantien liegen zahlreiche Mitteilungen vor. Wir verweisen auf die von Fishbein und ~ (7) zusammengestellte Ubersicht mit der Anmerkung, dass unsere eigenen Befunde zum Stoffwechsel des Cyclophosphamids von den Autoren nicht zutreffend interpretiert wor- 41 den sind. Wie die Arbeit erkennen 1asst, werden vie1£ach noch papierchromatographische Nachweisver£ahren bevorzugt.

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